针对帕唑帕尼(Votrient)治疗出现的肝脏毒性该如何进行处理？

　　尽管帕唑帕尼(Votrient)在患者生活质量的多个方面中显著占优，但其对肝酶水平的影响仍是医生需要关注的话题。VEG 105192研究中显示，与安慰剂组相比，帕唑帕尼组最常见的实验室检查异常为谷氨酸转氨酶（ALT）增高，发生率为53%。一项总结表明，帕唑帕尼治疗后发生肝脏不良事件（谷丙转氨酶ALT＞3xULN）的发生率为20%，首发事件的中位时间为42天。

　　这些数据也提示我们，虽然帕唑帕尼会引起肿瘤患者的肝脏不良事件，但多数不良事件能够恢复，同时在临床诊疗中，要对肝脏功能进行密切的监测，对发生的肝脏不良事件进行良好的管理，以保证患者的生活质量不受影响。主要可从以下各方面展开。①在开始治疗前、治疗的第3、5、7、9周和第3、4个月进行肝功能监测，有临床症状时也需要及时进行肝功能监测；②对患者服用的其他药物进行评估，如需要，可停用有肝毒性的药物，换用无肝毒性的等效药物；

　　③发生肝脏不良事件后，根据指标的情况进行分类处理。在转氨酶为3~8倍ULN，不伴有胆红素升高[总胆红素（TB）<2 ULN 或直接胆红素（DB）≤35%）时，继续帕唑帕尼治疗，每周监测肝功能，直至转氨酶回到1级或基线水平；在转氨酶>3倍ULN伴升高胆红素（TB>2倍ULN或DB>35%）时，应终止帕唑帕尼治疗；在转氨酶＞8倍ULN，不伴有胆红素升高（TB<2 ULN 或 DB ≤35%）时，应中断帕唑帕尼治疗，直至转氨酶回到1级或基线水平，随后可重新使用帕唑帕尼，如必要，可选择400 mg的剂量，连续8周，并每周监测肝酶水平，如转氨酶水平重新>3倍ULN，停止帕唑帕尼治疗。

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