第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药了还能用什么药治疗？

　　当年，为了应对一代、二代EGFR-TKI药物使用后难以避免的耐药性。2015年11月，美国FDA 加速批准了三代EGFR-TKI药物奥希替尼上市，用于T790M突变阳性转移的非小细胞肺癌的治疗，随后，欧盟也批准了该药物上市，并且继而又在我国快速获批。

　　不管是一二代靶向药，还是给患者带来新希望的三代奥希替尼，应对好一种耐药突变后，还会有新的耐药问题接踵而至。但我们不谈难以应对，出了问题就得解决。好在目前医药技术如此发达，我们可以快速地识别耐药问题的根源，找到耐药突变后进行有针对性的药物开发，这也是靶向药物能够快速开发的保障所在，或者说是“一代更比一代强”的源动力。

　　于是乎，在三代EGFR-TKI药物奥希替尼出现进一步耐药后，我们找到了C797S、20ins、MET等多种突变。那么，靶向这些突变的下一代（或者说第四代）靶向药物就理所当然的被想到和开发，比如：U3-1402、JNJ-372，这两个热门药物。U3-1402是本次美国临床肿瘤学会年会（2019ASCO）会议最受关注的药物之一。其主要的关注点在于：临床试验显示，该药物对奥希替尼耐药的非小细胞肺癌患者仍然有效，且控制率高达100%，堪称完美！

　　作为一款新型抗体偶联药物(ADC)药物，U3-1402是由HER3抗体Patritumab与拓扑异构酶抑制剂DX-8951（依喜替康）经共价键偶联而成。此次ASCO报道数据来看，U3-1402对HER3阳性的EGFR靶向耐药患者效果非常优秀，并且，U3-1402对其他不同耐药机制（包括C797S、HER2和CDK4等）的患者均有效。参与临床研究的患者，肿瘤均呈现减小趋势100%，中位减小比例为29%；且疾病控制率（DCR）高达100%。

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