吉非替尼与厄洛替尼等一代靶向药治疗肺癌的疗效好吗？

　　外显子19缺失突变超过20种，包括大的缺失突变、缺失合并点突变、缺失并插入突变等。其中最常见的就是小的外显子747-750LREA模体框内缺失，约占EGFR总的突变类型的（40%—50%）（表格1）。多项大型一线III期临床研究已证实：与传统化疗相比，一代TKIs如吉非替尼、厄洛替尼可以明显提高Del19和L858R患者的客观有效率（超过70%）、延长无进展生存期（达9-12个月）和总生存期（达20-24个月)，

　　T790M突变为发生在EGFR第20号外显子第790位密码子的苏氨酸被蛋氨酸所取代，使EGFR酪氨酸激酶区域空间构象发生改变，导致其与EGFR—TKIs的亲和力大大降低，进而削弱了EGFR-TKI的信号通路阻断效应而产生耐药。50%的一代TKIs获得性耐药与T790突变有关。但是三代突变选择性TKIsAZD9291、CO—1686、WZ4002等对TKIs治疗后进展的EGFR突变阳性NSCLC患者疗效突出，在此不多做赘述。

　　非小细胞肺癌患者最经典的EGFR突变类型为Del19和外显子21L858R点突变，一线TKIs治疗Del19/L858R突变病人的ORR超过70%、PFS达9-12个月、OS达20-24个月。其余少见突变类型占10%—15%，对EGFR的敏感程度各不相同。因此，早期、精准地识别NSCLC患者的EGFR基因突变类型，寻求新的治疗靶点进而制定更加有效的个体化治疗方案具有重要意义。

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