了解奥希替尼/泰瑞莎耐药机制有助于克服耐药

　　要克服奥希替尼/泰瑞莎的耐药问题，首先需明确其耐药机制。当前研究发现其耐药主要有以下五种常见类型：第一种是EGFR下游信号通路上发生基因突变，例如C797S突变，该突变比例约为20%；第二种是EGFR扩增，当前临床上发现的比例有升高趋势；第三种是二线使用奥希替尼治疗后患者的T790M突变消失，约占40%左右；第四种是出现旁路激活，如c-Met扩增等；第五种是组织学类型的改变，例如向小细胞肺癌转化，这种病例相对较少。

　　既往第一代EGFR-TKI开展了很多联合抗血管生成药物贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的研究，我们称之为A+T方案，其疗效已经被日本的两个临床试验（JO25567研究和NEJ026研究）证实，即将公布的中国A+T研究结果也是如此。此外，本届ASCO发布的一项在西方国家中开展的EGFR-TKI联合新的抗血管生成药物雷莫芦单抗的研究也证明了该治疗模式的可行性。奥希替尼的单药治疗已经取得了非常大的成功，但是，无论是第一代、第二代还是第三代EGFR-TKI，都会在治疗一定时间后出现耐药。

　　第一代EGFR-TKI药物平均出现耐药的时间在10个月左右，第三代EGFR-TKI奥希替尼平均出现耐药的时间则为18个月左右。现在我们研究第三代EGFR-TKI联合抗血管生成治疗，是为进一步寻求无进展生存（PFS）的延长、延缓耐药的发生。既往第一代EGFR-TKI的研究经验，让我们有理由认为第三代EGFR-TKI联合抗血管生成治疗可以在单药基础上进一步提高疗效，本届ASCO发布的奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的研究也的确证实了这样的结果。

　　详情请访问  AZD9291  https://azd9291.kangantu.com/