CAR-T细胞疗法能够用于实体瘤患者的治疗吗？

　　实体瘤的治疗一直是CAR-T开发中的一个难题，而在本次ASCO会议上有两项关于CAR-T治疗实体瘤的初步性的数据，都显示了令人振奋的结果。首先是靶向Mesothelin(间皮素)的CAR-T，联合anti-PD-1治疗在16名先前重度治疗的胸膜间皮瘤患者中获得了1例CR。该研究的PI来自MSKCC的Prasad Adusumilli, MD提到：这项结果强烈支持CAR-T联合PD-1阻断策略来联合治疗实体瘤，也就是说可以将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤并一直保持。而在另一项研究中，靶向Claudin 18.2的CAR-T治疗12名胃癌及胰腺癌患者后有3例获得PR，另有5人获得SD。

　　目前CAR-T获得的成功主要还是在血液肿瘤领域，两个已经获批的产品都是靶向和B细胞发育相关的VD19，适应症都在白血病和淋巴瘤。目前肿瘤领域的成功转化面临一系列挑战，其中有一点就是需要鉴定出合适的靶点。

　　为了降低免疫原性特意采用了全人源的靶向Mesothelin的CAR，制备了靶向Mesothelin的CAR-T细胞—用CD28作为共刺激结构域并且引入了icaspase9这样的自杀开关，和临床前研究的给药途径一样采用胸腔内注射，开展登记号NCT02414269的1期临床研究，入组了27例患者，所有的患者中都检测到CAR的成功转导，而且不管是CD4+还是CD8+ T细胞中CAR都成功转入。需要指出的是，上文提及，Mesothelin CAR-T的有效性依赖于早期CD4+ T细胞的激活，并与瘤内高比例的CD4+/CD8+ T的比例及依赖于CD28的CD4+ T细胞毒作用相关，在这里，大多数患者转入了CAR的T细胞中都是CD4+ T 细胞多于CD8+ T细胞。

　　37%的患者先前接受过≥3轮治疗；所有患者均接受单一剂量的CAR-T细胞的胸腔内注射：按照3X10^5-7X10^7 cells/kg的剂量分成9个队列，其中队列1和2剂量相同，但队列1无环磷酰胺预处理，而队列2-9则用环磷酰胺预处理并进行CAR-T细胞的剂量递增。

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