安立生坦片对肺动脉高压患者的肝脏有损伤吗？

　　随着针对肺动脉高压的靶向药物的研发进展，进入靶向治疗时代后，肺动脉高压（PAH）患者的预后得到了显著改善。张教授指出PAH的治疗目标应为达到并维持低危状态。PAH慢性进展，疾病全程需要进行多参数风险评估以判断疾病进展，包括瑞典SPAHR登记研究、欧洲COMPERA登记研究、法国登记研究在内的多项注册登记研究结果支持对PAH患者进行多参数风险评估，其结果显示：长期处于稳定低危状态的PAH患者生存率最好。风险评估是治疗方案制定的基础与调整的依据，根据风险评估结果制定起始治疗方案。

　　短期疗效指标在药物疗效评估中具有重要的作用，指标包括右心衰竭的临床体征、WHO FC、6MWD、血浆BNP浓度、右心房压力（RAP）等绝对值与患者的预后具有相关性，但短期疗效指标的改善未必反映长期预后，近期的大型临床试验均以长期临床结局为主要终点。只有长期结局数据才能真正反映治疗的长期获益情况。为实现长期获益，应优先考虑拥有长期结局循证依据的PAH靶向药物。黄教授指出单药治疗不能满足PAH发病的多通路机制，内皮素受体拮抗剂(ERAs) 是PAH治疗的三大靶向药物之一，在选择ERAs治疗PAH患者，主要需要考虑疗效、药物相互作用和安全性这三大方面。

　　高选择性ETA受体拮抗剂（安立生坦片）与5磷酸二酯酶抑制剂（他达拉非）联合可见明显的“1+1＞2“的协同效应；双重内皮素受体拮抗（波生坦）与5磷酸二酯酶抑制剂（他达拉非）联合未见协同效应；而高选择性ETA受体拮抗剂与NO通路存在显著的协同效应为更好控制PAH提供了可能性。联合治疗在未来PAH治疗策略中占重要地位，与单药治疗相比，联合治疗可以显著改善6MWD和血流动力学，降低疾病进展风险且未增加严重不良反应的发生。从影响肝细胞机制上来看，与其他ERAs相比，安立生坦对肝细胞的损伤更小，患者耐受性更好。

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