瑞戈非尼和伊马替尼交替用药能否延缓耐药？

　　一直以来，伊马替尼是GIST的标准一线治疗方案，瑞戈非尼为标准三线治疗。本研究探索了以上两种酪氨酸激酶抑制剂，即伊马替尼和瑞戈非尼在GIST一线治疗中交替使用，是否可延迟伊马替尼耐药情况的发生并进一步改善治疗效果。ALT-GIST研究是一项随机、非头对头比较的Ⅱ期临床试验，旨在观察并评估GIST患者中，使用伊马替尼400 mg/d的对照组与使用伊马替尼400 mg/d（21～25天）后给予3～7天间隙，随后口服瑞戈非尼160 mg/d（21天）的交替治疗方案（ALT）组，9个月时患者的最佳肿瘤客观反应（OTR）。

　　结果研究纳入了符合条件的76例患者，随机分为ALT组40例，对照组36例。入组患者主要为男性（n=51，67%）。ALT组患者的中位年龄为58岁（年龄范围24～81岁），对照组65岁（年龄范围35～82岁）。共63例患者存在KIT基因突变，2例患者存在PDGFR基因突变，5例野生型GIST患者。给药相对剂量强度为ALT组伊马替尼102%，瑞戈非尼82%；对照组为93%。中位随访时间为19.3个月（6.0～40.0个月）。经过9个月的治疗，1例完全缓解，23例部分缓解，ALT组15例对对照组13例疾病稳定，OTR分别为ALT组60%（95%CI，45%～74%）和对照组64%（95%CI，48%～78%）。

　　ALT组7例（18%）、对照组10例（28%）因疾病进展而停止治疗。ALT组中有7例（18%）因不可接受相关毒副反应，停止了治疗。ALT组15例（38%）和对照组14例（3%％）出现3级不良反应事件。1年无进展生存期（PFS）为ALT组0.86和对照组0.83，P=0.57。首次ALT-GIST研究的数据分析表明，伊马替尼和瑞戈非尼交替组和伊马替尼组间主要观察终点OTR和PFS，差异无统计学意义，且未发生特殊的安全性问题。该研究仍在进行当中，其他观察终点将在适当时候进行报告。

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