克唑替尼耐药的肺癌患者可以使用阿来替尼继续治疗

　　之所以把靶向治疗称之为革命性的改变，是因为其显著提高了肺癌患者的治疗有效率以及无进展生存期（PFS）。靶向治疗出现之前，治疗手段可称之为“One Fit All”，即一种药物用于所有患者。在这种治疗模式下，平均有效率仅为30%，PFS仅为6个月。靶向治疗的出现使得治疗手段变成了“One For One”模式，有效率提高至70%~80%，PFS提升至10~11个月。能实现肺癌的靶向治疗，其中最大的原因是，我们发现有一类肺癌与人体内某个基因的突变有关。随着进一步研究，我们确定了这个基因突变与肺癌的关系，并陆续找到了多种针对性的药物，这些靶向药物的应用大大提高了患者的生存期。因此，所谓精准医疗指的是利用我们人类遗传信息的改变来实施治疗，也可称之为治疗理念的改变为患者带来了突破性的治疗效果。

　　NSCLC患者中最常见的基因突变是EGFR和ALK。肺癌精准医疗的历史可概括为：起始于发现EGFR基因突变，细化于对ALK基因突变的认识。EGFR突变大家已经非常熟悉了，这是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因，目前EGFR阳性的NSCLC已有了多种相应靶向药物，且很大一部分已进入医保目录。虽然ALK突变人群仅5%~8%，但是我国人群基数较大。在ALK阳性患者治疗方面，我们也惊喜地发现ALK抑制剂在靶向治疗上有了很多突破性进展。

　　ALK阳性NSCLC患者的一线用药有一代ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物克唑替尼，但克唑替尼也有弊端存在：一是治疗中患者易发生脑转移，二是容易耐药。为了克服老药存在的问题，科学家们持续研发新一代的ALK抑制剂，比如说2018年在中国获批上市的创新型第二代ALK抑制剂——阿来替尼。

　　值得注意的是，阿来替尼在肺癌靶向治疗领域取得了令人惊喜的成绩。一代靶向药克唑替尼与二代靶向药阿来替尼的全球多中心随机对照III期研究ALEX研究证实，阿来替尼在ALK阳性患者治疗方面有着巨大优势：可将ALK阳性患者中位PFS延长至34.8个月，相比以前可以说是翻了3~4倍。同时，还可有力控制脑部病灶，将脑转移发生或进展风险降低84%。这将极大的造福广大患者。

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