奥拉帕利/奥拉帕尼可显著改善具有gBRCAm的胰腺癌患者的PFS

　　具有胚系BRCA1和（或）BRCA2突变（gBRCAm）的胰腺癌患者，在之前的研究中显示出对PARP抑制剂奥拉帕利敏感。 POLO研究是第一项基于生物标志物评估PARP 抑制剂奥拉帕利/奥拉帕尼用于胰腺癌维持治疗效果的III期临床试验。POLO是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入具有gBRCAm的转移性胰腺癌患者，且患者已经接受≥16周的一线铂类药物方案治疗，未出现进展。受试者3：2随机分配至O组（奥拉帕利，300 mg bid 维持治疗）或 P组（安慰剂对照）；治疗从末次铂类药物化疗后4~8周后开始，直至出现进展或不可接受的毒性。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

　　共筛选3315例患者，其中 247 例（7.5%）具有gBRCAm，随机化154例（O组 92，P组 62），151位患者接受治疗（O组 90，P组 61）；组间患者基线特征一致（O/P）（中位年龄57/57，男性比例58%/50%，ECOG体力状态 0 分比例71%/61%）。共分析104例，O组相对P组显著改善PFS（7.4个月对3.8个月，HR=0.53，P=0.0038）；治疗第6个月，O组中无进展患者百分比是P组的两倍。中期分析总生存期（46％），HR=0.91（P= 0.68）。两组分别有40％（O 组）和 23%（P 组）发生3级及以上不良事件（AE），分别有5.5％（O 组）和1.7％（P 组）的患者停止治疗。

　　研究结论：奥拉帕利用于具有gBRCAm且一线接受铂类药物治疗无进展的转移性胰腺癌患者的维持治疗，能够显著改善PFS，且安全性较好。POLO研究是第一项基于分子标志物选择胰腺癌患者治疗的III期临床试验。多数胰腺癌患者初诊时就已失去手术治疗机会，近年来，转移性胰腺癌的治疗虽有进展。但标准治疗药物的选择依旧停留在以5-FU类和吉西他滨为主的化疗方案。标准治疗后的后续方案选择较为匮乏。2019年ASCO带来的POLO研究为捉襟见肘的现状带来改变。

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