奥拉帕尼(Olaparib)适应症有望扩大至胰腺癌

　　目前，PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）获批在具有BRCA基因突变的卵巢癌和乳腺癌中多线的维持治疗，而在胰腺癌人群中有约 4%~7%的患者具有BRCA基因（包括 BRCA1和BRCA2）突变，对于BRCA基因突变的胰腺癌细胞，PARP 抑制剂能够通过影响DNA损伤修复，使肿瘤细胞特异性死亡。在POLO研究中，研究者基于前期研究——具有胚系BRCA基因突变的转移性胰腺癌患者一线接受铂类药物方案化疗往往效果较野生型的患者更好——结合PARP抑制剂较好的安全性，将针对BRCA基因突变的PARP抑制剂应用到胰腺癌的维持治疗中并取得了成功。

　　研究采用了两个严苛且重要的纳入标准：具有胚系BRCA基因突变且须在一线铂类药物方案标准治疗过程中未出现进展，研究中共有 21.7%（43/198）的患者在一线治疗中出现进展而无法随机化。因此，本项POLO研究奥拉帕尼维持治疗组获得的7.4 个月的中位PFS，同时带来了生存获益，与安慰剂组相比，奥拉帕尼使疾病进展风险降低了47％（HR=0.53）；一年后，接受奥拉帕尼治疗的患者中有33.7％没有出现疾病进展，而接受安慰剂的患者为14.5％。两年后，接受奥拉帕尼治疗的患者中有22.1％无癌症进展，而服用安慰剂的患者为9.6％。

　　在卵巢癌中，奥拉帕尼（Olaparib）的适应证从三线治疗失败后治疗到获批一线维持治疗，结合奥拉帕尼在这部分胰腺癌患者中的获益，有理由将其角色再次放大。在今后的研究中，奥拉帕尼联合铂类药物一线治疗具有胚系 BRCA基因突变的转移性胰腺癌患者未尝不可尝试。在未来，随着免疫检查点抑制剂和其他靶向药物研究在胰腺癌中的进展，必然会有更多的药物通过联合甚至像其他瘤种一样单用于胰腺癌的多线治疗中。

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