阿法替尼相比一代EGFR-TKIs更能延缓EGFR突变NSCLC患者耐药时间

　　目前，EGFR突变NSCLC的最佳治疗顺序还不明朗，一线选择一代、二代或者三代EGFR TKIs各有利弊。那么二代EGFR TKIs阿法替尼(afatinib)一线治疗EGFR突变NSCLC效果如何呢？在LUX- lung 7研究中，阿法替尼与吉非替尼的比较未显著改善OS。目前FLAURA试验的OS数据还不成熟，也没有前瞻性的数据来比较二代和三代EGFR TKIs一线治疗的差异，尚不清楚哪种治疗方案可能提供最长的OS。无论哪种EGFR TKIs作为一线治疗手段，耐药都不可避免。

　　所有队列中，以铂为基础的双药化疗、单药化疗和一代EGFR TKIs治疗的中位治疗时间分别为3.5个月、2.3个月和3.9个月。一代EGFR TKIs作为二线治疗的中位时间为5.7个月。一线阿法替尼治疗的PFS为13.6个月。在LUX-Lung 3,6,7研究中，一线接受阿法替尼后续接受奥希替尼的患者共有37例，其中10例患者二线接受奥希替尼治疗。经过4.7年的中位随访，顺序接受阿法替尼和奥希替尼治疗的患者中位OS尚未达到。从开始接受阿法替尼治疗到开始接受奥希替尼治疗的平均时间为3.6年。使用奥希替尼治疗的中位时间为20.2个月，包括二线治疗20.2个月，三线或三线以上治疗17.5个月。10例一线阿法替尼治疗进展后二线使用奥希替尼治疗患者的mPFS-2达到53.3个月。

　　在接受阿法替尼/奥希替尼 (n = 27)或吉非替尼/奥希替尼 (n = 23)的患者中，特别是LUX- lung 7研究，也对OS进行了分析。大多数患者(阿法替尼组18/27，吉非替尼组18/23)接受奥希替尼三线或三线以上治疗。在中位随访52.8个月和56.0个月后，阿法替尼组和吉非替尼组的中位OS均未达到，从生存曲线看，阿法替尼用于一线似乎略胜一筹。可以明确的是，一线使用阿法替尼相比一代EGFR-TKIs，能够延缓患者耐药时间，进展后二线使用奥希替尼，有希望赢得53.3个月的PFS-2获益，这种治疗策略为延长患者生存提供更多选择。

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