国外有克服奥希替尼/泰瑞沙耐药的药物吗？

　　众所周知，奥希替尼/泰瑞沙成为EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线及二线治疗热门靶向药物，并获得各大指南力推。随着奥希替尼一线及二线的广泛应用，奥希替尼耐药的问题日渐显著，患者会出现复杂繁多的基因突变，比如C797S、MET、HER2、KRAS等，甚至发生多重突变。奥希替尼耐药成为众多NSCLC患者的噩梦和世界性难题，亟待解决。在第55届美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）会议上，困扰医患界的奥希替尼耐药的世界性难题有了重大突破！

　　一系列新药数据刷屏，令人欣喜莫名！我们将为大家陆续报道这些新药新数据。首先，HER3表达广泛存在于奥希替尼耐药的患者，新药U3-1402应运而生。U3-1402是基于约57%-67%的EGFR突变NSCLC患者均携带HER3蛋白表达而研发的。它是一种靶向HER3的抗体偶联药物，让靶向HER3的单抗与一种新型的细胞毒素手拉手连起来，单抗那只“手”是“带路党”，将U3-1402精准广泛的邀请进肿瘤细胞内，然后U3-1402在肿瘤细胞里和单抗“分手”，释放出携带大量细胞毒素的另一只“手”，杀灭肿瘤细胞。

　　为研究U3-1402的疗效和安全性，科学家针对EGFR-TKI（包括1/2代TKI及奥希替尼）耐药的23名患者进行了全球性I期临床研究。23例患者分别接受了U3-1402四个剂量（3.2，4.8，5.6，6.4 mg/kg）的治疗，结果振奋人心。对参与评估的16名患者统计发现，所有患者的肿瘤都得到控制和缩小，疾病控制率DCR是惊人的100%！这意味着U3-1402对EGFR-TKI不同机制的耐药患者都有疗效，包括C797S抑制、HER2和CDK4倍增等。所有患者的肿瘤缩小范围为3%-80%，中位缩小范围达到29%！4例患者部分缓解，客观有效率ORR为25%。

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