奥拉帕利阿比特龙恩杂鲁胺都可以治疗前列腺癌吗？

　　今日，2019ASCO大会数据陆续爆出。奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的TOPARP-B试验结果正式公布，总体缓解率46.7%，其中BRCA1/2+患者的缓解率最高，达83.3%。

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中DNA损伤修复基因（DDR）突变的比例占20%-25%，包括体系突变和胚系突变。BRCA2是最常见的DDR突变基因（10%）。PARP抑制剂可以导致DDR基因突变的细胞致死，包括BRCA1,BRCA2,PALB2,ATM,CDK12。PARP抑制剂对不同的基因突变敏感度不同，等位基因的缺失通常可以诱导PARP抑制剂的敏感性。因此PARP抑制剂在前列腺癌的应用是有理论基础的。

　　说到这项TOPARP-B试验，不得不先提下之前的TOPARP-A试验。TOPARP-A试验入组了50名mCRPC（先前全部接受过紫杉醇，98%接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺，29%接受过卡巴他赛），在49名可评估的患者中33%（16/49）获得PR且12人接受治疗≥6个月，而其中16例患者的DNA修复相关基因中检测出纯合子缺失/有害突变，这部分患者中88%（14/16）对奥拉帕尼有反应。所以后面开展的TOPARP-B试验专门研究奥拉帕尼对DDR基因突变的前列腺癌患者的疗效。

　　TOPARP-B试验入组了98例患者（中位年龄67.6岁），入组要求：≥1轮紫杉类化疗后进展，肿瘤活检测序后在任意DDR基因中检测到如下改变：胚系/体细胞突变，单等位或双等位基因改变。最终92例接受治疗并进行主要终点评估：分别70、89和55例接受RECIST、PSA50%和CTC评估。所有的患者在雄激素剥夺治疗（ADT）后进展，分别100%、89.8%和37.8%处在多西他赛、阿比特龙/恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗后。

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