卵巢癌靶向治疗药物奥拉帕尼可以治疗前列腺癌吗？

　　TOPARP-A试验中奥拉帕尼的剂量为400mg bid，奥拉帕尼在卵巢癌和乳腺癌的获批剂量为300mg bid，既往试验证实剂量会影响抗肿瘤疗效，因此TOPARP-B试验将92例患者按照1：1随机分成300mg剂量组和400mg剂量组，评估不同剂量的疗效。

　　试验结果显示，总体人群的综合反应率（composite response rate）为46.7%，300mg组的综合反应率为39.1%，400mg组的综合反应率为54.3%。亚组分析，发现BRCA1/2+占32.7%，ATM+占21.4%，CDK12+占21.4%，PALB2+占7.1%，其他占21.4%。BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%。ATM+组的综合反应率为36.8%，CDK12+组的综合反应率为25.0%，PALB2+组的综合反应率为57.1%，其他组的综合反应率为20.0%。

　　奥拉帕尼对DDR基因突变的mCRPC有抗肿瘤活性。基因突变的类型会影响缓解率和rPFS。①BRCA1/2缺失组的缓解率约80%，中位rPFS>8个月。②PALB2突变组的抗肿瘤活性与BRCA2组相似。③ATM突变组的抗肿瘤活性虽然更低，但是rPFS比剩余的组更长。

　　CDK12+组的400mg剂量的疗效符合TOPARP-A试验结果；400mg剂量的缓解率更高，rPFS更长，但是其中37%的患者剂量下调到300mg。目前的工作：对比单等位基因vs双等位基因、体系vs胚系、亚克隆。mCRPC的PARP抑制剂试验正在开展中。

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