吉西他滨联合顺铂治疗鼻咽癌患者的效果怎么样？

　　近年来，随着诊断和放疗技术的改进，鼻咽癌患者的局部区域控制率显著提高，远处转移已成为局部晚期患者的主要失败模式，占总死亡原因的70%。为降低远处转移风险，需进一步强调化疗，例如：联合辅助化疗或诱导化疗。辅助化疗的主要问题是患者耐受性差，仅有约50%的患者可完成化疗。2012年，马骏教授牵头开展的一项随机对照临床研究显示，同期放化疗后使用辅助化疗并不能进一步提高生存。诱导化疗与辅助化疗相比，患者耐受性好，且能够早期干预肿瘤的微转移灶。2016年，马骏教授牵头的另一项随机对照临床研究发现，多西他赛+顺铂+5-Fu三药联合的TPF诱导化疗，能够显著提高局部晚期鼻咽癌患者的生存。基于此研究，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐TPF作为鼻咽癌首选的诱导化疗方案（1类推荐）。

　　然而，TPF诱导化疗方案来自欧美，其毒性不容忽视。虽然在马骏教授领衔的TPF临床研究中，三种化疗药物剂量较欧美经典的TPF方案均降低了20%，但是毒副反应发生率仍然较高。其中，诱导化疗期间3级或以上中性粒细胞下降和腹泻的发生率较高，4级副反应的发生率为15.1%。试验组中，1例患者因诱导化疗出现中性粒细胞下降、粒缺性感染死亡。因此，临床亟需寻求高效且低毒的诱导化疗方案。

　　吉西他滨+顺铂双药方案为复发转移鼻咽癌的一线化疗方案。本研究首次将这一晚期的标准治疗方案应用于诱导化疗，最终发现GP诱导化疗可显著提高疗效，疾病进展或死亡风险降低了49%。尽管随访时间较短，但两组的总生存已经有了显著差异。除此之外，吉西他滨+顺铂双药化疗方案的安全性显著优于三药化疗方案，96.7%的患者可完成3周期的诱导化疗。4级副反应发生率仅为5.4%，未发生患者粒缺性感染、粒缺性发热以及治疗相关死亡事件；与此同时，诱导化疗组患者全部完成了放射治疗。

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