HDAC抑制剂伏立诺他联合免疫疗法治疗肺癌的效果怎么样？

　　伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂，适应症是皮肤T细胞淋巴瘤。今年ASCO更新了伏立诺他联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究数据。研究确定了II期临床试验推荐剂量：伏立诺他400mg，每天口服一次；帕博利珠单抗200mg，每3周静脉滴注一次。

　　30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫治疗，24例免疫治疗耐药。有4例患者（13%）部分缓解，其中3例为免疫治疗耐药；16例患者疾病稳定（53%），其中10例为免疫治疗耐药。免疫治疗耐药的患者中位无进展生存期为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17％（4例）。而未接受过免疫治疗的患者中位无进展生存期为7.6个月，中位无进展生存期为16个月。肿瘤基质区域中CD8 +T细胞的存在与治疗获益相关。

　　最常见的不良反应是疲劳（11％）和恶心/呕吐（8％）。2例（6％）患者因治疗毒性中断治疗。目前II期临床研究正在开展。伏立诺他，英文名为Vorinostat，商品名为Zolinza®，化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)，于 2006年10月26日美国FDA批准上市。用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂，了解它的研发历程，对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。

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