吉非替尼/易瑞沙曾被责令下市是怎么回事？

　　抗肿瘤药物易瑞沙/吉非替尼适用于既往接受过化疗的晚期或转移性非小细胞肺癌，但这是今天的结论或治疗方案。倒回十年前的2005年，吉非替尼是被FDA勒令下市的无效抗癌药。吉非替尼作为抗肿瘤药物进入临床试验阶段，试验组里部分患者的肿瘤形态明显缩小。因而厂家以肿瘤形态改变作为“替代终点”得出该药抗肿瘤有明确临床疗效的证据，进而向FDA提出进入“快速”上市评审通道。事实上，在药物研发中，根据FDA和其他国家药物审评机构的药物临床试验规则，确实可以接受以“替代终点”作为药物评价临床疗效。

　　肿瘤形态的缩小也的确意味着肿瘤疾病发展进程被抑制住了。因此，吉非替尼首战告捷，2003年获FDA批准上市，成为抗肿瘤药物新秀。然而好景不长，吉非替尼的临床应用实际情形，让FDA倍受指责。因为仅仅观察到了肿瘤大小变化，但肿瘤患者的生存率几乎没有改变。这一事实，让FDA在2005年又不得不责令厂家将其下市。奇怪的是在美国之外的欧洲和亚洲，吉非替尼作为抗肿瘤的临床疗效却好像可以接受，特别是对那些化疗无效的晚期肺癌患者，疗效似乎更好些。2011年，美国国家研究委员会在其《迈向精准医疗》报告中还原了上述事实：吉非替尼和厄洛替尼作为抗癌新药, 是通过已知机理作用于EGFR受体而阻断细胞分化和增生的。

　　在早期临床试验中观察到肿瘤瘤体明显变化缩小，特别是在大约10%转移性非小细胞肺癌患者中最为明确。反之，在其他或部分肺癌患者中基本没有疗效反应，但几乎都观察到了患者肿瘤大小的改变。因此，2003年FDA评审通过了吉非替尼上市的申请。小结一下，吉非替尼的确具有抗肿瘤(部分肺癌)的临床疗效。回顾当时该药物的临床试验设计，现在看来是有问题的。首先是入组患者数样本量过少，从而造成了临床试验结果误导。其次是进一步机理研究发现了携带EGFR突变的患者具有明确临床疗效，而其他同类肿瘤的患者的疗效并不明确。

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