仑伐替尼与来曲唑联合治疗乳腺癌时的用量是多少？

　　仑伐替尼（Lenvatinib），代号：E7080，是一种多靶点RTK抑制剂。2015年在美国和欧洲获批单药治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，2016年又获批治疗晚期肾癌，2018年，再一次获得肝癌的适应症。仑伐替尼的上市，打破了索拉菲尼的一线统治地位。在妇科肿瘤中，仑伐替尼也有突破，如2019年SGO报道的仑伐替尼联合周方案紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌，ORR 71%；2018年ASCO报道的联合帕博利珠单抗治疗子宫内膜癌，ORR 39.6%。不过，在乳腺癌鲜有数据报道。

　　2019年ASCO摘要惊爆一项仑伐替尼联合来曲唑治疗绝经后HR+乳腺癌的Ⅰb/Ⅱ期试验。内分泌治疗一直是HR+晚期乳腺癌患者的标准治疗方案，RET也是仑伐替尼的靶点之一，临床前研究也证实了仑伐替尼和来曲唑的联合疗效。2019年ASCO爆出的这项Ⅰb期试验（3+3剂量递增），以研究仑伐替尼+来曲唑的安全性和疗效。入组16例晚期乳腺癌患者，先服用仑伐替尼单药2周，在服用12周的仑伐替尼+来曲唑。84.6%, 66.7%, 和58.3%的患者分别用过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂+内分泌治疗、化疗。总体有效率为50%，也是部分缓解率，无患者完全缓解，疾病控制率为93.8%。

　　其中12例转移性乳腺癌患者的12周DCR为91.7%（8例患者既往用过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗）。1例患者部分缓解维持了48周，1例患者40周后持续部分缓解。最常见的3级不良反应为高血压(6/16)、蛋白尿(2/16)和掌跖红肿感觉障碍(PPE)(2/16)，无4/5级不良反应。研究表明，14mg仑伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。因此，仑伐替尼联合来曲唑显示出显著的抗肿瘤活性，即便是既往化疗/内分泌+CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌患者。14mg仑伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。仑伐替尼联合来曲唑为晚期乳腺癌多线内分泌治疗失败后提供了新的选择。

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