肺腺癌患者奥希替尼耐药后的反转

　　近日，陆舜教授研究团队发现1例19外显子突变/T790M突变/反式C797S突变肺腺癌患者对第一代联合第三代EGFR TKI治疗应答较好，近日该病例报道发表在Journal of Thoracic Oncology杂志。病例回顾：女性，42岁，被诊断为IV期肺腺癌，并发生脑转移和骨转移。由于检测到外显子19缺失EGFR敏感突变，开始分别使用厄洛替尼、化疗和奥希替尼作为一线、二线和三线治疗。患者开始使用吉非替尼（250 mg qd）+奥希替尼（80 mg qd）联合治疗，由于该患者对吉非替尼不耐受，两个月后转换为厄洛替尼（150 mg qn）+奥希替尼（80 mg qd）联合治疗方案。

　　此外，联合治疗期间还给予患者贝伐珠单抗治疗（7.5mg / kg Q3W）。之后临床症状比如咳嗽、呼吸困难明显缓解，影像学显示肺部病灶部分缓解，肺泡隔变薄，胸腔积液减少。联合治疗四个月后重复液体活检仅发现19外显子缺失突变。由于胸痛和呼吸困难复诊，CT扫描显示肺部病灶增大、肺结节增加和胸腔积液增加，PFS持续了8个月。对胸腔积液和血样再次活检显示EGFR C797S和T790M突变以及19外显子缺失突变。值得注意的是，这次检测发现，C797S突变与T790M位于同一染色体（顺式构型）。

　　近期有两个报道显示，存在19外显子突变/T790M突变/反式C797S突变的肺腺癌对第一代EGFR TKI+第三代EGFR TKI联合治疗敏感。这两个病例分别在联合治疗后一个月和三个月迅速进展。本病例报告显示，1例19外显子突变/T790M突变/反式C797S突变肺腺癌患者对第一代+第三代EGFR TKI联合治疗应答较持久，在T790M突变/顺式C797S突变出现之前PFS持续了8个月。该病例提示，第一代+第三代EGFR TKI可能是这部分患者有效或较好的治疗方案。贝伐珠单抗可能改变肿瘤血管生理学而导致肿瘤细胞对药物的摄取，提示EGFR TKI联合贝伐珠单抗可能延长患者PFS。

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