抗血管生成的靶向治疗是肝癌晚期的治疗基础

　　HCC的发生与感染和炎症密切相关，被认为是免疫原性肿瘤。研究表明， HCC表达多种肿瘤相关抗原 (如AFP, GPC3, NY-ESO-1, MAGE-A)， HCC患者体内存在肿瘤特异性 CD8+和CD4+细胞的自发性应答。这为肝癌的免疫治疗提供了夯实的理论基础。对于中晚期肝癌，系统的靶向治疗联合局部治疗是临床研究的重点问题之一。已有的随机对照研究表明，索拉非尼联合局部化学栓塞治疗未能提高不可手术、无肝外转移的中期肝癌患者的生存。

　　而对于BCLC C期的晚期肝癌患者，在标准治疗索拉非尼基础上联合局部治疗是否能提高生存是有待回答的另一个问题。2017年ASCO会议上报告的一项II期试验结果则提示这样的联合治疗可能进一步提高晚期患者的生存。该研究入组了40例BCLC C期的肝癌患者，在索拉非尼治疗4周后给予铱90微球栓塞治疗，OS达到了18.5月， PFS为12.3月，ORR28.9%。这一研究结果提示在系统治疗的基础上，加强对肝脏局部的控制有助于提高晚期患者的生存，值得进一步开展III期随机研究证实。

　　可以预期的是免疫治疗将引领肝癌晚期的治疗。但免疫治疗的获益人群仍然有限，抗血管生成的靶向治疗也将仍然是晚期肝癌治疗的基本手段。合理、科学地综合应用这两种手段,可望为肝癌患者带来更大的生存获益。今后的研究重点将是靶向治疗与免疫治疗的联合或序贯使用，以及免疫检查点抑制剂之间的联合、免疫检查点抑制剂与局部治疗的联合。靶向治疗和免疫治疗优势人群的筛选是进一步提高疗效、合理配比医疗资源的重要途径，阐明靶向治疗和免疫治疗的耐药机理有助于延续晚期肝癌的治疗的接力棒，从而更好地延长患者的生存。

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