停用伊马替尼(imatinib)后再次使用还有效吗？

　　伊马替尼(imatinib)是晚期胃肠间质瘤(GIST)患者的标准治疗药物，而晚期胃肠间质瘤的治疗是一个漫长的过程，患者服用伊马替尼的时间也是要根据病情来确定，不能随意停药。那么晚期胃肠间质瘤患者停用伊马替尼后再次使用还有疗效吗？法国进行了一项多中心前瞻性随机研究BFR14试验。共有58例胃肠道间质瘤(GIST)者接受 400 mg/d格列卫治疗12个月后疾病无进展，随机进入继续治疗组或停药组，继续治疗组26例患者4例(26%)疾病进展，停药组32例患者21例(66%)疾病进展。

　　停药组PFS显著缩短至中位时间6个月，停药组中开始获CR和PR的患者停药后PFS相似。重新用药后14例可评价疗效的患者中有11例(79%)疾病控制(RR或SD)，1年生存率继续治疗组或停药组分别为87%和89%(P= 0.46)，生活质量两组差异无显。分析结果显示：1）非侵袭性GIST患者使用伊马替尼1、3、5年后停药与疾病进展风险增加相关，甚至对于完全应答的患者也是如此。2）大部分患者再次接受伊马替尼治疗能恢复肿瘤控制，但是很少能达到中断前的应答水平。3. 连续使用伊马替尼的患者，长期肿瘤控制率较高，而且控制率随着治疗时间延长逐渐增加。研究还表明，GIST患者接受伊马替尼辅助治疗的持续时间对转移有重要影响。

　　研究者结论认为，对伊马替尼有应答的晚期GIST患者停止伊马替尼治疗与疾病进展风险增加有关。尽管再次给药是停用伊马替尼后病情恶化患者的一种治疗策略，但肿瘤应答不佳提示需要连续的激酶抑制才能达到最好的临床结果。对“高风险”的GIST患者推荐使用3年的伊马替尼辅助治疗，然而更长的持续时间可能会提供额外的好处。

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