西达本胺能延缓乳腺癌内分泌治疗耐药是真的吗？

　　乳腺癌是女性常见肿瘤之一，可以说是女性健康头号杀手。近年来，我国乳腺癌发病率呈上升趋势，HR阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的65%-70%。针对HR阳性绝经后晚期乳腺癌，内分泌治疗常被作为优选治疗方案，然而内分泌治疗耐药却是临床上面临的重大挑战。

　　据了解，一项在22家研究中心进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验结果显示，针对接受过内分泌治疗后复发或进展的HR阳性且HER2阴性晚期乳腺癌患者，选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺联合内分泌治疗能显著改善其生存获益。既往研究提示，表观遗传学改变与乳腺癌的疾病进展及内分泌耐药有关，而HDAC是一种重要的表观遗传调控形式。

　　体外研究结果显示，西达本胺可能通过改变生长因子介导的信号通路活性，增强HR阳性乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性；此外，与内分泌治疗药物联用，具有相对单药更明显的肿瘤抑制效果。我国自主研发的口服亚型选择性HDAC抑制剂西达本胺片已于2014年12月获批用于外周T细胞淋巴瘤的治疗。

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