依鲁替尼在治疗淋巴细胞白血病期间需注意脂膜炎等副作用

　　依鲁替尼是一种口服BTK抑制剂，对几种B细胞恶性肿瘤有明显活性。报道的常见不良反应包括腹泻、感染、疲乏、关节痛、发热、高血压和中性粒细胞减少。1、2级皮疹也包括在内，但一般具有自限性且治疗不受限。在依鲁替尼治疗期间，脂膜炎，一种皮下脂肪组织的炎症反应尚未被提及。近期一项研究纳入了5名接受依鲁替尼治疗淋巴细胞白血病期间发生脂膜炎的患者。

　　相关报道已经表明，尽管脂膜炎在髓系疾病中表现更典型，主要为嗜中性的，但它的发生与一些化疗药物使用有关。由于脂膜炎可能与依鲁替尼治疗过程中广泛发生的非典型紫癜相似，所以需要皮肤活检协助诊断。严谨的临床病理评估是很重要的，包括细菌、真菌组织培养和抗酸生物的检查。依鲁替尼相关性脂膜炎的机制尚未完全明确，其病理特征是抵抗一种新抗原表位的局部适应性细胞免疫反应。可想而知，依鲁替尼结合肽通过主要组织相容性复合体存在于宿主的免疫细胞内，引起了T细胞–驱动免疫反应和周围组织破坏。

　　鉴于依鲁替尼治疗目的是约束和抑制BTK，其治疗剂量可抑制广泛的细胞激酶，包括诱导性T细胞激酶。诱导性T细胞激酶的抑制可以调节细胞免疫，从而可能发生脂膜炎。另外，由大量的下游信号分子BTK表达的抑制作用引起的一些突变可能调节依鲁替尼抵抗，其中表现最突出的是PLCγ2。有趣的是，一种临床类似的出疹——含嗜酸性粒细胞的淋巴细胞组织浸润的皮质类激素反应——已经在发生PLCγ2突变的患者中发现。总而言之，应用依鲁替尼——BTK抑制剂治疗淋巴细胞白血病，能够引起可能与药物免疫反应有关的脂膜炎。这种疼痛性皮疹通常发生在用药早期，并且对全身性应用皮质类固醇反应良好；接受低剂量维持治疗来预防复发可能很有必要。

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