CAR-T免疫疗法使用不当会带来哪些致命风险？

　　CAR-T免疫疗法是公认最有效抗癌方案之一，特别是对某些白血病治疗效果出奇的好。然而，在如此可望不可求的临床疗效同时，CAR-T治疗也有严重不良反应，甚至致命性的。最近，《癌症发现》刊发了一篇论文，有望揭示哪些癌症患者不宜用CAR-T免疫疗法，否则会面临致命的风险。该项研究是由著名Fred Hutchinson 癌症研究中心牵头。他们跟踪了133位曾接受CAR-T免疫治疗的淋巴癌或白血病患者。他们应用的是由Juno Therapeutics提供的试验药物JCAR014。最初，研究人员发现患者呈现的不良反应包括：发热、血压偏低和诱发炎性细胞因子蛋白造成的毒性反应等。

　　研究人员还观察到CAR-T临床疗效因人而异。这也不难理解，因为免疫治疗方案是根据每位患者免疫T细胞进行基因工程修饰而制备的。但是，他们发现越是疗效好的患者，发生严重不良反应几率越大。同样遗憾的是患者越年轻，出现致命不良反应几率越大（白血病多发于儿童青少年）。科学家们还发现，原本难以通过的血脑屏障系统在CAR-T免疫治疗中，变得容易通透了。这为细胞介素进入大脑中枢神经系统敞开了“门户”。在脑部微环境中，CAR-T治疗后炎性因子高浓度聚集——造成脑组织毒性不良反应。这些既是生物标志分子水平的改变，也是致命性不良反应的直接诱因。了解这些信息，有助于更好地系统性评估CAR-T治疗方案。

　　从临床试验中观察到，CAR-T免疫疗法的毒性反应包括神经毒性和细胞因子释放综合征。神经毒性反应可以是轻微或严重的，临床症状包括记忆力丧失、幻视和脑组织严重水肿等。细胞因子释放综合症则发生在T细胞分泌大量细胞信使蛋白——引起高烧，恶心、乏力，呼吸困难，血压降低和脏器肿胀等。这些严重不良反应可能导致本来若不经风的癌症患者更加难以承受如此的“摧残”。在该报道中，其中40%的患者(133位患者)经受住了这样或那样的不良反应；至少半数患者有神经毒性不良反应。不幸的是，越是疗效好的患者，其毒性不良反应越严重。毒性反应可能诱发血管内皮功能紊乱和内皮激活。研究人员甚至认为血管内皮激活可能是造成致命CAR-T毒性反应的根本原因之一。所以，CAR-T免疫治疗虽好，但必须是安全可靠的治疗方案，方可救患者一命。否则事与愿违，后果不堪设想。

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