卡博替尼(XL184)在转移性TNBC患者中的疗效

　　卡博替尼（XL184，Exelixis）是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂，已经在晚期肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌中表现出功效。在这项II期研究中，我们评估了卡博替尼在转移性TNBC（mTNBC）患者中的疗效和安全性并检查了潜在的生物标志物。乳腺癌是美国妇女癌症死亡率的第二大原因。三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的约15%。

　　临床前研究表明MET表达驱动肿瘤分化成TNBC亚型。在小鼠乳腺肿瘤病毒启动子下携带活化突变MET敲入或突变MET转基因的小鼠能诱导成TNBC，表明抑制MET信号传导可能是有希望的治疗方法。35名mTNBC患者在21天的周期内每天以60mg口服给药卡博替尼。

　　II期研究结果显示：卡维替尼ORR为9％，具有初步活性和mTNBC患者有利的安全性。实验分析表明，循环sMET水平可能是卡博替尼的反应生物标志物，药剂可具有免疫调节活性。研究中常见的毒性是疲劳（77％），腹泻（40％），口腔粘膜炎（37％）和掌跖红斑（PPE; 37％）。

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