多发性骨髓瘤患者在疾病早期应用硼替佐米生存获益更大

　　近年来，随着人们对多发性骨髓瘤（MM）发病机制的研究，逐渐对MM细胞在骨髓微环境中的细胞生物学特性有了一定的了解，并确定了以多发性骨髓细胞、骨髓基质细胞、血管内皮细胞、基因、细胞因子、生长因子以及特殊信号通路为靶向治疗的新思路。硼替佐米、沙利度胺和来那度胺等陆续通过FDA 的批准并广泛应用于临床，使MM 的治疗模式发生了实质性的变化。

　　硼替佐米是一种二肽硼酸盐，属可逆性蛋白酶体抑制剂，可选择性地与蛋白酶活性位点的苏氨酸结合，抑制蛋白酶体26S 亚单位的糜蛋白酶和（或）胰蛋白酶活性。阻断NF-kB，从而阻止肿瘤细胞凋亡并参与细胞的耐药；作用于骨髓瘤微环境，抑制瘤细胞在微环境中的生长和存活等。硼替佐米由日本武田和美国强生联合开发，于2003 年5 月获FDA 批准用于治疗复发、难治性MM，目前已在包括中国在内的83 个国家上市。它的泛素－蛋白酶体通路作用机制荣获2004年诺贝尔化学奖。

　　一项大型的临床试验VISTA 研究结果显示：与传统化疗方案MP 相比，硼替佐米的联合方案（VMP）在总缓解率、完全缓解率、至疾病进展时间、总生存期等各项指标上均占优势；其中，VMP 和MP 的总缓解率分别为82%和50%。完全缓解率分别为35%和5%；VMP 的安全性和耐受性良好。硼替佐米另一个优点是起效快。与多次复发患者比较而言，首次复发者应用硼替佐米缓解率更高，生存期更长。也就是说，在疾病的较早阶段应用硼替佐米，患者的缓解率更高，生存受益更大。

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