色瑞替尼(Ceritinib)耐药原因是什么？耐药后该怎么办？

　　靶向药物的诞生给肿瘤治疗带来了很大的突破，但是靶向药物也带有很大的一个缺陷，那就是所有靶向药物都会耐药。研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。色瑞替尼同样也不例外，那么色瑞替尼(Ceritinib)耐药后患者该怎么办呢？首先当然是寻找耐药原因，有研究发现发现色瑞替尼耐药性由P-糖蛋白过表达造成。

　　色瑞替尼如果发生了耐药，那么患者一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。并且，无论既往用过几种靶药或者化疗过，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的脑转移控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。

　　若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。耐药原因不明的，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。

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