安罗替尼在不同人群中的疗效有差别吗？

　　安罗替尼上市以后，临床严格按照适应证用于一、二线治疗失败的NSCLC患者三线治疗，经观察发现没有达到预期治疗效果，且在不同人群中的疗效差异较大。基于这一背景，我们开展此项基础研究，旨在探索安罗替尼介导肿瘤杀伤作用的直接作用机制。研究发现，安罗替尼作用于肿瘤细胞后会诱导其保护性自噬。

　　一旦肿瘤细胞发生自噬，安罗替尼抗血管生成作用会相应受到影响，而此时通过自噬抑制则可进一步增强安罗替尼的细胞毒性作用。由此提示，安罗替尼与自噬抑制剂联合应用可能使疗效得到极大的提高，甚至达到安罗替尼单药的3~5倍。目前安罗替尼单药治疗被批准用于NSCLC三线治疗，未来可能会陆续拓宽适应证。

　　E4599研究已证实贝伐珠单抗联合含铂双药化疗应用于EGFR突变阴性晚期NSCLC患者，能够带来较好的疗效获益。从理论上，将抗血管生成药物前提到二线、甚至一线与化疗联用的疗效可能远远优于单用化疗或单药安罗替尼。但目前由于受伦理问题限制，安罗替尼仅针对部分一、二线治疗失败后的NSCLC患者开展临床试验。

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