MDS和急性白血病是奥拉帕尼(lynparza)的罕见不良反应

　　奥拉帕尼（lynparza）是一种有效的PARP抑制剂，其在BRCA1/2缺陷型肿瘤细胞中诱导合成致死。2014年12月，欧洲药品管理局批准奥拉帕尼作为携带BRCA1/2突变的卵巢癌患者基于铂类化疗的维持治疗；此外，在美国奥拉帕尼也被食品药品管理局加速批准，作为携带有害或疑似有害的BRCA胚系突变的，已经接受三次或更多次化疗的晚期卵巢癌患者的单一治疗药物。

　　正如在卵巢癌治疗中观察到的，PARP抑制剂在具有DNA修复缺陷的转移性前列腺癌患者中具有临床应答。目前已有多项临床试验正在进行中。在全球范围内，PARP抑制剂的耐受性特征基本上是可管理的。血液毒性（包括贫血，血小板减少症和中性粒细胞减少症）和胃肠道疾病（主要是恶心和呕吐）是常见的不良反应事件，另外疲劳也有过报道。

　　罕见的是，奥拉帕尼可能增加发生骨髓增生异常综合征和急性白血病的风险，而这在前列腺癌案例中并未有过报道。在美国FDA批转时，2618例患者中，这两种不良反应的发生率为0.8%。同时并非所有具有DNA修复缺陷的患者都会对奥拉帕尼有应答。目前已经提出了几种耐药机制能够恢复HR缺陷，但是在前列腺癌患者中哪一种机制能够造成PARP抑制耐药还不清楚。

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