奥拉帕尼(Olaparib)治疗晚期卵巢癌在疗效上有何优势？

　　奥拉帕尼（Olaparib）作为首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，是近半个世纪的研究产物。PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，促使细胞凋亡。正常细胞拥有多种修复DNA损伤的信号通路，一般不受PARP抑制剂影响，但肿瘤细胞会发生一些突变，其他修复途径受损，对PARP抑制尤其敏感。PARP抑制剂针对癌细胞进行靶向治疗，避免常规化疗带来的一些毒副作用。那么奥拉帕尼治疗晚期卵巢癌具有哪些优势呢？

　　1 显著延长肿瘤无进展生存期。FDA于2014年12月批准奥拉帕尼是基于一项国际多中心的II期临床试验，在137例接受至少3次化疗BRCA1/2基因胚系突变的晚期卵巢癌患者中，奥拉帕尼维持治疗取得了34%的总缓解率（ORR），中位缓解持续时间为7.9个月。此前一项国际多中心、随机双盲临床研究（study 19）显示，在BRCA基因突变铂敏感复发的高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕尼维持治疗显著延长了无进展生存期（PFS: 奥拉帕尼组11.2月，安慰剂组4.3月，p＜0.00001）。

　　2奥拉帕尼服用方便，安全且耐受性好。奥拉帕尼包括胶囊和片剂两种口服剂型，服用方便且耐受性良好。最常见的不良反应包括乏力、恶心、呕吐和贫血，通常症状较轻，治疗终止率较低（奥拉帕尼组5%，安慰剂组1.5%）。骨髓异常增生综合症（MSD）和急性髓细胞性白血病（AML）均为罕见的严重不良反应，发生率小于1%。Study 19中265名患者平均随访37.7个月，无一例发生MSD/AML。

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