赫赛汀与帕妥珠单抗双靶治疗结直肠癌疗效如何？

　　在晚期或转移性肿瘤中，有2%-6%的患者存在HER2扩增或过表达。靶向药赫赛汀被批准用于治疗HER2扩增的乳腺癌和胃癌。近期，一项名为MyPathway的研究结果显示：1/3的结直肠癌患者经赫赛汀联合帕妥珠单抗治疗后取得了客观缓解，中位疗效持续时间达到5.9个月，4例患者的疗效持续时间超过12个月。

　　结直肠癌是一类高度异质性的肿瘤，经常合并一些耐药突变，使其对常见治疗耐药。典型的例子是，RAS突变型肿瘤对EGFR单抗，如西妥昔单抗和帕尼单抗治疗不敏感，而RAS突变型占结直肠癌的近50%。此外，一些其他的分子变异也对抗EGFR单抗治疗耐药，如BRAF和PIK3CA活化突变以及HER2扩增。

　　临床前研究提示，赫赛汀或帕妥珠单抗或拉帕替尼用于HER2扩增的结直肠肿瘤动物模型，疗效有限；然而，采用联合抗HER2治疗，则可以提高疗效。基于这一研究基础，Ⅱ期HERACLES研究评估了曲妥珠单抗联合拉帕替尼治疗HER2阳性、KRAS exon2野生型的转移性结直肠癌，显示出有前景的疗效：27例患者中，8例取得客观缓解。

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