针对服用伊马替尼产生的肌肉痉挛该如何有效处理？

　　伊马替尼获批治疗慢性髓细胞白血病(CML)已经十多年了，已被证实具有显着的临床疗效。患者可获得迅速而持久的细胞遗传学缓解，总生存率得到改善。与标准一线治疗相比，伊马替尼还可显着改善生活质量，剂型方便口服生物利用度高，目前已成为CML 治疗的金标准。然而，伊马替尼并非没有风险，不良反应可能影响服药依从性及临床转归。应用伊马替尼经常合并肌肉痉挛或抽搐，在临床试验中，约40% 受试者主诉肌肉相关不良反应，但多数为轻到中度，经治疗不需停药或减量，发作主要在四肢或小腿和大腿，多发生在夜间或用力时，发作频率和严重程度不随时间变化。

　　伊马替尼相关肌肉痉挛病理生理尚不明确，但值得注意的是，肌肉痉挛在第二代TKI（尼洛替尼和达沙替尼）发生率较低。与伊马替尼相比，尼洛替尼和达沙替尼对BCR/ABL 有更高的选择性。一些病例报告和回顾性研究讨论了可能的潜在原因。一项小规模研究报告显示，肌肉痉挛和肌酸激酶（CK）升高相关，由于不常规检测，临床上很可能CK 异常的发生率被低估。一项病例报告回顾分析提示，低钾血症可能是一个诱因，低钾血症是伊马替尼治疗常见并发症，可能促使患者肌肉痉挛。由于伊马替尼治疗相关肌肉痉挛机制不同，各研究提出的处理方案也不同。美国国家综合癌症网络建议补充钙剂或奎宁水，无进一步干预治疗建议。

　　研究者建议，即使无电解质异常也应该补充钙和镁，部分患者症状可以获得缓解。值得注意的是：由于可能增加严重血液系统事件的风险，美国FDA 近年来不鼓励超适应证使用奎宁缓解腿部痉挛。由于伊马替尼是CML 治疗的里程碑，对其这一常见的副作用的治疗非常重要，目前大多数肌肉痉挛的病例报告是轻到中度且可自行缓解，对于无法自行缓解或需调整伊马替尼剂量的患者，可考虑试验性补钙或给予奎宁水。

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