吉非替尼和厄洛替尼对既往经治晚期肺腺癌的治疗效果孰优孰劣？

　　西日本肿瘤组（WJOG）5108L报道了一项III期随机研究，证实了吉非替尼对比厄洛替尼治疗既往经治晚期肺腺癌无进展生存期（PFS）的非劣效性结果。PFS分别为6.5m对比7.5m；风险比[HR], 1.125; 95%CI, 0.940- 1.347, 总生存( OS; 22.8 m 对比 24.5m; HR, 1.038; 95%CI, 0.833- 1.294)。在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性患者中，吉非替尼组与厄洛替尼组的中位PFS相类似。

　　加拿大国家癌症研究所的BR.21临床研究，其纳入731例患者，评估EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为肺癌患者二线或者三线治疗方案。该项研究显示厄洛替尼对比安慰剂中位OS明显获益。另一项针对易瑞沙治疗肺癌的生存评估（ISEL）研究中，采用了类似的研究设计并且纳入1129例患者，然而吉非替尼与安慰剂组之间显示中位OS没有差异。这两项研究结果提示，厄洛替尼较吉非替尼更有效，其可能的机制是因为厄洛替尼（150mg每天）选择了接近最大耐受剂量，而吉非替尼则不是（250mg每天）。

　　根据研究设计，由于药物毒性厄洛替尼的日剂量可以减少到100mg 乃至50mg，导致其血清浓度降低，从而削弱患者本应获取的最大耐受剂量优势。一项前瞻性、多中心II期临床研究对比了每日50mg 与150mg两个剂量组在34例复治的但未接受过EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者中的应用结果。每日50mg 剂量组较150mg剂量组与更低的客观缓解率相关。此外，由于厄洛替尼药物暴露的广泛个体间差异（高达7倍）使得该药物的疗效变得更加不可预测。吉非替尼则不同，由于其较长的半衰期（24- 58小时），每日250mg, 隔日一次或每3天一次均可保持其疗效。

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