艾乐替尼对克唑替尼耐药的中枢转移病灶有很好的治疗效果

　　二代ALK抑制剂艾乐替尼对ALK表现出了很强的选择性，能够克服克唑替尼耐药相关的突变(L1196M 、C1156Y和F1174L)，因此对产生耐药性的患者产生有益效果。在一线应用克唑替尼的ALK+ NSCLC患者出现中枢神经系统的进展或转移是很常见的，第2代ALK抑制剂艾乐替尼在一些研究中显示出了对中枢转移病灶的治疗活性，而且在体内外研究中发现艾乐替尼比克唑替尼及色瑞替尼更能有效地穿过血脑屏障（其在脑脊液中的谷浓度与体内游离药物谷浓度相当），但是尚缺乏一个准确、系统的临床疗效评估。

　　两项Ⅱ期临床试验NP28673和NP28761评估了艾乐替尼600 mg/次、2 次/d 剂量时的安全性和有效性，同时也采用不同的评价标准专门评估了对克唑替尼耐药中枢转移病灶的治疗效果。NP28673 研究共招募 16个国家的138例患者，其中有基线CNS 转移的患者34例，NP28761 研究共招募来自美国和加拿大的87 例患者，其中有基线CNS 转移的患者16 例，入组病例均为克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。结果显示ORR分别为49.2%、47.8%。肿瘤缩小的患者对艾乐替尼持续应答的中位时间分别为11.2 、9.5个月。

　　两项研究中有基线CNS转移患者其中枢转移病灶的ORR分别为64%（95%置信区间[CI]：49.2-77.1RECIST 1.1标准，其中CR率22%）和53.5%（95%置信区间[CI]：37.7-68.8 RANO-HGG 标准，其中CR率18.6%），中位 PFS 分别为10.8、11.1个月，两项研究中一共有8%的患者出现了中枢的进展。临床研究表明艾乐替尼具有良好的安全性和有效性，尤其对于耐克唑替尼的ALK+  NSCLC中枢转移病灶具有很好的控制和预防效果。

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