如何提高肺癌肝转移患者免疫治疗的疗效？

　　为何肺癌肝转移患者从免疫治疗中获益较小呢？肝脏是T细胞激活的主要器官之一，但T细胞在肝脏中的激活却是不完全和不佳的；导致T细胞耗竭，效应功能抑制和早期死亡。在二级淋巴器官中，DC介导的T细胞致敏，导致T细胞克隆的扩增以及效应功能激活。而在肝脏中，肝细胞作为非常规APC致敏幼稚CD8+T细胞，却导致“无选择死亡”。

　　来自黑色素瘤肝转移的一项研究表明，接受帕博利珠单抗治疗的黑色素瘤患者活检样本的数据显示，肝转移灶肿瘤侵袭边缘的CD8+T细胞计数减少，与肝转移患者的治疗反应差有关。究其原因，肝脏协助维持了局部的免疫微环境，肝脏诱导的外周免疫耐受可能影响免疫治疗效果。

　　如何提高肺癌肝转移患者免疫治疗的疗效？从临床数据来看，肝转移亚组获益优于非肝转移亚组的数据来自于IMpower150研究，获益可能来自于抗血管生成药物的加入。由于共同作用于肿瘤微环境，抗血管生成药物与免疫治疗药物具有协同抗肿瘤的作用。要证实此假说，一方面期待其他抗血管药物，如小分子VEGFR抑制剂的临床数据；另一方面，还需要机制研究进一步支持临床数据。

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