施达赛/达沙替尼可有效治疗CNS复发的Ph+混合表型急性血病

　　达沙替尼（施达赛）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，具有BCR-ABL 和SRC激酶双重酶抑制活性，能克服除V299L、T3151和F317L以外的大多数BCR-ABL突变导致的伊马替尼耐药，对BCR-ABL激酶的抑制作用是伊马替尼的325倍，治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML或Ph+ALL有显著疗效：9%。

　　文献报道，达沙替尼与伊马替尼相比可显著抑制K562小鼠颅内白血病模型的中枢神经系统血病（CNSL）；伊马替尼耐药或不耐受的14例伴CNSL的成人、儿童CML急变期和Ph+ALL应用达沙替尼治疗后，11例CNSL得到明显而持久的改善，其中7例CNSL症状、体征和脑脊液中的白血病细胞完全消失。

　　这说明达沙替尼能更好地透过血脑屏障，加上显著抑制BCR-ABL激酶活性，能有效地抑制CNS内Ph+白血病细胞增殖。基于此，我们对患者在骨髓和CNS复发后经伊马替尼联合化疗未能取得疗效的情况下，及时试用可克服耐药并能进入CNS的达沙替尼，使患者的CNSL表现很快改善，脑脊液中内血病细胞迅速清除，并再次取得了血液学CR，争取了allo-HSCT的机会。

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