视觉损失是克唑替尼治疗ALK重排非小细胞肺癌最显著的副作用

　　克唑替尼(XALKORI)是作用于ALK, c-MET和ROS1的多靶点小分子ATP竞争性抑制剂。在ALK重排的非小细胞肺癌，一线克唑替尼疗效显着优于化疗，ORR为74%，PFS可达10.9个月。然而，药物引起的不良反应也引起临床医生的广泛关注。

　　PROFILE1004研究报道显示，相比化疗，克唑替尼最显着的副作用是视觉损失（发生率71%），腹泻（61%），水肿（49%）。视觉损失常见表现包括视觉障碍，闪光幻觉，视力模糊，飞蚊症，视觉敏感度降低，复视和恐惧症（按照克唑替尼组患者AE发生率降序排列），大部分患者表现为1-2度AE。然而，临床实践中也会有个别患者出现严重不良事件。

　　克唑替尼引发视觉损失的相关机制正在探索，初步研究显示，视觉损失可能主要与药物直接影响视网膜功能有关，而并非对ALK蛋白的抑制引起。此外，对人类视网膜层ALK蛋白表达水平检测提示，其神经纤维层，神经节细胞层，内网层，内核层均有ALK蛋白表达。期待分子水平的进一步研究能够帮助我们揭示更深层机制，研发特异性更强的药物，提高疗效，减轻副作用。

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