导致吉非替尼/易瑞沙耐药的原因是什么？

　　吉非替尼/易瑞沙是第一代EGFR抑制剂，对于存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者，有很多的疗效。同时吉非替尼也是晚期肺癌患者的常用的一线靶向药。然而，作为靶向药，吉非替尼也存在耐药性，也就是患者服用一段时间后，药物会失效，肿瘤会在此进展。但目前在治疗过程中癌细胞对吉非替尼产生耐药的机制还未被阐明。

　　本研究旨在阐明长基因间非编码RNA 00665（LINC00665）在非小细胞肺癌中对吉非替尼产生耐药发挥的重要作用。LINC00665在肺癌组织和具有获得性吉非替尼抗性的细胞中表达水平显著上调。LINC00665敲低可通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡在体外和体内恢复肺癌组织对吉非替尼敏感性。

　　此外，LINC00665的敲低显著降低了EGFR及其下游靶基因的AKT的活化。此外，LINC00665可与EZH2相互作用并调节PI3K / AKT通路。因此，这项研究表明，LINC00665对于吉非替尼耐药性的产生非常重要，可能是肺癌组织耐药的潜在生物标志物和非小细胞肺癌的治疗靶点。

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