帕博西尼对转移尿路上皮癌并没有显示出抗肿瘤活性

　　有研究表明，帕博西尼在选择的具有铂抗性的转移尿路上皮癌(UC)患者中并没有显出有意义的活性。大多数尿路上皮癌（UC）在视网膜瘤（Rb）信号通路相关基因上具有变异。这些基因的变异能够导致对Rb肿瘤抑制功能的丧失。帕博西尼是一种CDK4/6口服的和选择性的抑制剂，能够恢复Rb的功能和引起细胞周期阻滞。

　　最近，有研究人员在一个第二阶段临床试验中，对那些患有转移性铂抗性UC，并通过免疫组化进行p16和完整Rb分子选择的患者进行了帕博西尼治疗。主要的终点为第4个月的无进展生存（PFS4）。研究共有12名患者，其中2名患者（17%）达到了PSF4，并且发展为阶段2的活性还不充分。研究人员并没有观察到任何的响应。平均的PFS为1.9个月（95% CI 1.8-3.7个月 ），平均的总生存时间为6.3个月（95% CI 2.2-12.6个月 ）。其中58%的患者具有不小于3级的血液毒性。

　　另外，研究人员并没有发现CDKN2A变异以及临床结果与Rb途径变异的联系。最后，研究人员指出，帕博西尼在选择的具有铂抗性的转移UC患者中并没有显出有意义的活性。帕博西尼药物的进一步开发应该考虑到整体生物标记选择的改善或者与其他治疗方法的合理组合。

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