如何增强奥沙利铂(oxaliplatin)的敏感性？

　　肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的主要原因之一。miR-122是肝脏特异性miRNA，在肝癌中被发现其表达降低，然而，miR-122在肝癌化疗敏感性中的作用仍然不清楚。最近，有研究使用qRT-PCR测量四种HCC细胞系中miR-122\β-连环蛋白和MDR1的表达。通过MTT法和流式细胞术评估了奥沙利铂（oxaliplatin）处理后miR-122或β-连环蛋白对细胞活力和细胞凋亡的影响。

　　通过双荧光素酶报告基因检测和染色质免疫沉淀（ChIP）验证了miR-122 /β-连环蛋白和β-连环蛋白/ MDR1的相互作用。Western印迹用于测定β-连环蛋白，Wnt1和MDR1的蛋白质水平。最后，研究通过使用小鼠肿瘤异种移植模型验证了miR-122在体内的抗肿瘤作用。结果发现在肝癌细胞中，MIR-122表达下调。miR-122的上调或Wnt /β-连环蛋白信号传导的抑制可促进肝癌细胞凋亡，提高肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性。

　　在分子水平上，研究发现当β-连环蛋白与MDR1启动子结合并激活其转录时，mir-122直接靶向并抑制Wnt/β-连环蛋白途径。miR-122的过表达通过直接抑制Wnt /β-连环蛋白途径抑制MDR1表达。总之，研究充分证明，通过抑制Wnt/β-catenin通路，mir-122可抑制MDR1的表达，从而提高肝癌对奥沙利铂的敏感性。因此，MIR-122可作为肝癌新的潜在治疗靶点。

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