乐伐替尼对贝伐珠单抗治疗后的复发性脑胶质瘤患者具有中度活性

　　目前对于血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物——贝伐珠单抗治疗后疾病进展的复发脑胶质瘤(GBM)，尚无有效的治疗，历史数据报告的6个月无进展生存率（PFS-6）仅为2%。一些关于抗VEGF治疗后的肿瘤适应机制，包括备选血管生成细胞因子水平上调等理论被提出。因此，研究人员进行了一项单组II期临床研究，旨在对乐伐替尼(仑伐替尼)用于贝伐珠单抗治疗后疾病进展的复发性GBM患者进行评价。

　　方法：32例贝伐珠单抗治疗后疾病进展的复发性GBM（既往≤2次进展）患者接受乐伐替尼 24mg/日治疗，28天为一个周期，持续至疾病进展或发生不可接受的毒性。在乐伐替尼治疗1天前后，对一个队列患者（n=16）进行动态对比增强MRI检查。根据RANO标准对肿瘤缓解进行评估。主要终点为PFS-6。该队列已完成入选；1例患者仍在进行研究。

　　结果：中位年龄为52岁，56%的患者为男性，19%的患者的KPS小于80；16%的患者因毒性而需要降低剂量，25%的患者因治疗相关的毒性停止治疗。最常见的不良事件为高血压 47%（3级：18.8%）、疲劳44%（3级：15.6%）、头痛 41%、蛋白尿31%（3级：6.3%）和腹泻 31%；2例患者（6.3%）分别出现4级疲劳和高血压。1例患者死于肺栓塞；28%的患者达到疾病稳定。未观察到疾病客观缓解。PFS-6率为8.3%；中位无进展生存期为1.9个月；6个月总生存率（OS）为28%；中位总生存期为4.11个月。10例患者（63%）的平均Ktrans下降≥33%，并且在治疗后1天，病变体积显着降低，表明L可影响肿瘤血管和血管渗透性。结果表明，与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，乐伐替尼具有中度活性并且毒性特征相似。

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