如何提高三阴性乳腺癌患者对奥拉帕利的敏感性？

　　目前，三阴性乳腺癌缺乏公认的治疗靶点。2019年2月8日，《血液学肿瘤学杂志》在线发表研究报告，探讨了SPAG5对三阴性乳腺癌的影响。结果发现，三阴性乳腺癌组织与配对的相邻非癌组织相比，SPAG5表达显著提高。SPAG5高表达与低表达相比，三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移和局部复发的风险较高、无病生存显著较差。

　　根据癌症基因组图谱（TCGA）三阴性乳腺癌数据的基因组富集分析表明，SPAG5高表达与细胞周期和ATR→BRCA通路显著相关。体外和体内功能测定证实，SPAG5表达可以促进肿瘤生长。此外，SPAG5基因表达沉默细胞对PARP抑制剂奥拉帕利（奥拉帕尼）较敏感。

　　作用机制分析表明，SPAG5通过与c-MYC结合蛋白相互作用，可以提高c-MYC结合蛋白水平并引起c-MYC转录活性增加，从而促进c-MYC靶基因表达。减少c-MYC结合蛋白或c-MYC基因表达，可以抑制SPAG5所致三阴性乳腺癌的细胞周期和细胞增殖。因此，该研究结果表明，SPAG5是三阴性乳腺癌的有效预后因素，减少SPAG5基因表达可以增加三阴性乳腺癌对PARP抑制剂奥拉帕利的敏感性。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/