EGFR和HER3的双重靶向治疗可有效降低西妥昔单抗的耐药性

　　国外发表的一项研究表明：EGFR和HER3的双重靶向治疗优于单靶标抗体治疗，该结果可进一步推动对西妥昔单抗（爱必妥）耐药的HNSCC的多靶点抑制剂联合治疗临床研究。人类EGFR家族由4个不同的受体氨酸酶组成，分别是EGFR、HER2、HER3和HER4。它们参与激活一系列复杂的细胞信号传导途径，在正常的组织中调控细胞的生长、分裂、分化等重要生理过程，在发生异常的情况下可引起癌变，被认为是抗肿瘤治疗的分子靶点。

　　研究发现：在HNSCC细胞系中，西妥昔单抗治疗诱导HER3活化及HER2/HER3二聚化;联合西妥昔单抗和MM-121比单用两种药物在阻断EGFR和HER3活性，抑制PI3K / AKT和ERK信号通路，以及抑制HNSCC细胞系生长方面都更加有效。HER3敲除可降低HER2活化并增加对西妥昔单抗的敏感性;相比于单用西妥昔单抗，西妥昔单抗耐药异种移植模型和PDX模型中显示EGFR和HER3双重抑制作用有更大的功效。

　　临床相关PDX模型表明，EGFR和HER3的双重靶向治疗优于单靶标抗体。该研究表明了在HNSCC中EGFR抑制剂耐药的一种机制，支持进一步的临床研究西妥昔单抗耐药的HNSCC进行多靶点抑制剂联合治疗。

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