舒尼替尼对晚期肾癌患者的免疫功能具有积极影响还是消极影响？

　　舒尼替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，2006年开始用于治疗晚期肾癌，可使患者生存时间明显延长。肾癌患者转移性肿瘤有自发消退现象，目前认为免疫系统在肾癌尤其是晚期肾癌的发生发展中有重要的作用。我们通过测定服用舒尼替尼治疗的肾癌患者治疗前后免疫功能的变化及随访情况，初步探讨舒尼替尼靶向治疗对晚期肾癌患者免疫功能的影响。

　　国外有一些研究探讨靶向治疗对免疫功能的影响，认为靶向治疗对免疫功能有积极作用，可能阻断癌基因的依赖，促进肿瘤细胞被T淋巴细胞清除，也可直接调节免疫反应增加肿瘤对NK细胞的敏感性。提示靶向药物与免疫治疗联合，可能具有协同效应，对肿瘤达到更稳定而持久的治疗作用。有研究者联合细胞因子与TKI药物治疗晚期肾癌，虽有较大的不良反应，但联合治疗的效果优于单用TKI治疗。

　　一般认为肿瘤免疫以T淋巴细胞为主，CD4＋T淋巴细胞可分泌细胞因子调节肿瘤免疫，称为辅助性T淋巴细胞；而CD8＋T淋巴细胞作为效应细胞直接杀伤肿瘤细胞，称为杀伤性T淋巴细胞。CD4＋和CD8＋比值被用来表明机体免疫状态：CD4＋/ CD8＋升高，或CD4＋T淋巴细胞增加，提示患者免疫功能提升；而CD4＋/ CD8＋降低，或CD8＋T淋巴细胞增加，提示患者免疫功能抑制。多数研究者认为，舒尼替尼等靶向药物对肿瘤免疫有积极影响，可改善肿瘤微环境、增加杀伤细胞的数量和活性。在外周血中，调节性T淋巴细胞占CD4＋T淋巴细胞的5%～10%，可通过抑制免疫反应，限制机体对肿瘤细胞的清除，从而影响免疫系统对肿瘤抗原的应答。髓源抑制细胞可通过多种途径抑制各种免疫细胞功能，从而下调机体免疫应答效应。

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