化疗期间同时服用易瑞沙/吉非替尼或特罗凯对患者病情有好处吗？

　　对于曾经从易瑞沙或特罗凯中受益的患者来说，因为病情进展进行化疗而中断靶向药物（TKI），可谓一种难以割舍的痛。有对的患者会问：化疗期间要不要同时服用易瑞沙或特罗凯？为了解决这个问题，研究人员开展了一项名为IMPRESS的III期试验，针对携带EGFR细胞表面受体基因突变的肺癌患者，比较了“单纯化疗”与“化疗 TKI”的治疗结果。

　　在试验中，来自欧洲和亚太地区共71个中心的265例患者被随机分为两组，实验组的治疗方案是顺铂-培美曲塞-易瑞沙，对照组的治疗方案是顺铂-培美曲塞-安慰剂。两组的化疗均为6个周期，之后实验组继续给予易瑞沙，对照组继续给予安慰剂。研究者推测TKI与化疗的联合用药将会延长患者的无进展生存期，不料结果发现，两组并没有统计学上的显着差异，两组的中位无进展生存时间（PFS）都是5.4个月，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也不相上下。不过，相对于联合易瑞沙的实验组，安慰剂组的总生存期反而表现更好。毕竟安慰机组是淀粉丸子，患者恶心和食欲降低的概率都低于联合易瑞沙组，胃肠道毒性反应也更小。

　　IMPRESS试验之后，研究组在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后、入组IMPRESS的基线时点，检测了被试者血浆中的T790M突变状态。结果发现，在T790M阳性的142例患者中，81例接受了化疗联合吉非替尼治疗，61例接受了化疗联合安慰剂治疗，两组患者的中位无进展生存（PFS）期分别是4.6个月和5.3个月，没有显着差异。然而，在T790M阴性的105例患者中，46例接受了化疗联合吉非替尼治疗，59例接受了化疗联合安慰剂治疗，两组患者的中位PFS期分别是6.7和5.4个月，达到边缘性统计学意义。这一结果提示，在一代EGFR-TKI耐药后，如果T790M阳性，在化疗基础上继续使用一代EGFR-TKI并没有益处，但其中的T790M阴性者有可能从这种治疗模式中获益；肿瘤医生要区别EGFR-TKI的不同耐药机制来施以不同的克服耐药策略，而不能把所有耐药后患者混为一谈。

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