恩杂鲁胺联合阿比特龙能够克服恩杂鲁胺耐药吗？

　　恩杂鲁胺(Xtandi)耐药可能是由雄激素升高引起的，并可通过联合醋酸阿比特龙来克服。但一项随机、双盲、安慰剂对照设计的PLATO研究发现，恩杂鲁胺单药治疗期间PSA进展后应用恩杂鲁胺联合醋酸阿比特龙和强的松并未显示上述假说中的结果。

　　研究第一阶段，未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者接受恩杂鲁胺（开放标签，每日160 mg）治疗，第13周和21周无前列腺特异性抗原（PSA）升高者治疗直至PSA进展（增长≥25%，最低水平≥2 ng/ml）；第二阶段，按1：1随机分配接受醋酸阿比特龙（每日1000 mg）和强的松（每日两次，5 mg），联合恩杂鲁胺或安慰剂（分别为联合组和对照组）直至疾病进展，定义为主要终点无进展生存（PFS，研究期间有影像学进展或明确的临床进展或死亡），次要终点包括第二阶段中至PSA进展时间和PSA反应。

　　结果：第一阶段纳入509例患者，其中251例在第二阶段随机入组。联合组和对照组的中位PFS期为5.7个月对5.6个月（HR 0.83，P＝0.22）；次要终点未见差异。3级高血压（10%对2%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（6%对2%）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（2%对0）在联合组更常见。

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