ER阳性和HER2阴性的转移性乳腺癌患者能否从拉帕替尼中获益？

　　ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌(MBC)患者可从拉帕替尼中获益吗? ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者肿瘤组织ER低表达预示着可从拉帕替尼治疗获益评估来曲唑+拉帕替尼治疗ER阳性、HER阴性的转移性乳腺癌患者的III期 RCT试验分析结果显示：ER低表达能预测患者对（在来曲唑基础上）添加拉帕替尼的治疗有反应。该数据提示这一研究背景下拉帕替尼治疗获益与抗EGFR和抗HER2活性有关。

　　拉帕替尼是EGFR和HER2双重抑制剂，但尚未被批准用于治疗非HER2扩增的MBC。EG30008是一项比较来曲唑加拉帕替尼和来曲唑加安慰剂的疗效的III临床试验，其证实拉帕替尼能够显着改善HER2扩增、非HER2阴性的绝经后的转移性乳腺癌妇女的预后。据此提出假设 ：HER2阴性队列中激素受体表达水平是否与治疗获益有关。该回顾性盲法标志物鉴定研究中采用免疫组织化学技术半定量检测ER和PR的表达(n=821/952)，采用免疫组织化学鉴定HER2表达水平，并采用荧光原位杂交（FISH）进行确认(n=326)。在获得肿瘤组织的患者中研究这些标志物对PFS的影响。

　　在HER2阴性、ER阳性的MBC患者中，采用四分位（Q）分析中位PFS的ER和PR表达（H-得分）。拉帕替尼+来曲唑治疗组中ER低表达(Q1, H-得分<160)的患者较之来曲唑+安慰剂治疗组患者生存时间明显改善(13.6 vs 6.7 月；P=0.01)。ER表达更强的患者没有从中获益(Q2/3, H-得分≥160 和<250；13.6 vs 14.2月；Q4, H-得分≥250；11.2 vs 14.2个月)。PR H-得分与拉帕替尼治疗获益无关。晚期激素受体阳性的绝经后肿瘤患者中，与来曲唑+拉帕替尼治疗组相比，接受来曲唑单药治疗的ER低水平表达患者预后更差。在这些患者的亚组中，联合拉帕替尼治疗能够显着提高PFS，为激素受体和肽类激素信号存在相互作用提供更多的证据。

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