奥希替尼治疗中枢神经系统转移的效果如何？

　　在全球范围内，EGFR突变NSCLC患者中有31％的患者发生脑转移，9％的患者发生脑膜转移。而奥希替尼则是一类具有很好透脑效果的三代靶药。早在奥希替尼出世早期，研究者就发现，奥希替尼的入脑能力要比一代的其他的三代同类竞品要强。其控制脑转移灶的能力首先表现在T790M突变的脑转移患者上。在AURA研究II期扩展组分和II期的AURA2试验中报道了osimertinib的CNS活性， 50例T790M突变并合并CNS转移患者的汇总分析显示，奥希替尼治疗CNS转移的ORR为54%，DCR为92%。并且最近在III期AURA3试验中得到证实。

　　AURA3试验中根据脑转移灶是否可测量将研究人群细分为：CNS全分析集（cFAS）--至少有≥1个可测量和/或不可测量的中枢神经系统转移灶的患者；CNS可评估疗效集（cEFR）--仅包括≥1个可测量中枢神经系统转移灶的患者。主要研究终点为神经放射学BICR评估的CNS ORR，次要研究终点包括CNS DOR，CNS PFS和CNS肿瘤缩小。在III期AURA3试验中，在144例稳定和无症状的T790M突变的脑转移患者中，与化疗相比，使用奥希替尼的PFS也更长。在cFAS中， CNS中位PFS，奥希替尼组显着优于培美曲塞铂类组，分别为11.7m vs. 5.6 m， P= 0.004。6个月和12个月的CNS无进展风险，奥希替尼组和培美曲塞铂类组分别为75%和43% vs 45%和17%， 总体而言，奥希替尼对比培美曲塞铂类组CNS进展事件率显着更低，16% vs 32%；且CNS新发病灶数更少，11% vs 22%。

　　在cEFR集中，奥希替尼组CNS 的ORR为70％（21/30，95%CI：51-85%），培美曲塞铂类组为31％（5/16，95%CI：11-59%），在cFAS中，奥希替尼组CNS 的ORR为40％（30/75，95%CI：29-52%），培美曲塞铂类组为17％（7/41，95%CI：7-32%），在cFAS和cEFR中，奥希替尼组CNS的中位DoR均为8.9个月（95% CI ：4.3-NC），化疗组均为5.7个月（95％CI ：NC-NC）。

　　详情请访问  AZD9291  https://azd9291.kangantu.com/