达拉菲尼与曲美替尼联用可使黑色素瘤患者避免早期耐药

　　虽然BRAF抑制剂和MEK抑制剂都能显著提高晚期黑色素瘤患者的反应率和生存时间，但有一半的患者半年后就会出现耐药现象，而这种耐药的产生存在多种机制，比如BRAF抑制剂治疗会激活MAPK 通路而出现耐药，因此BRAF抑制剂与MEK抑制剂联用可能更广泛、更持久地抑制MAPK 通路的激活，避免早期耐药。

　　2014 年曲美替尼 和达拉菲尼联合治疗被FDA 批准用于BＲAF V600E/K 突变型不可切除或转移性晚期黑色素瘤的治疗。在近期一项II 期临床研究中，BＲAF V600 突变型黑色素瘤患者接受曲美替尼和达拉菲尼联合治疗后中位总生存期(median overall survival，mOS)超过2 年，3 年无进展生存率和3 年生存率分别达21% 和38%。

　　在III 期临床试验中，联合治疗组和达拉菲尼治疗组疗效差异显著，两组患者mPFS 分别为11． 4 个月和7． 3 个月，而两组严重不良事件发生率和停药率未见明显差异。综上，BＲAF 和MEK 抑制剂的联合治疗不仅可以有效提高患者的反应率、延长生存时间，而且其总体毒性可控且较单药治疗并无明显增加。

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