克唑替尼联合纳武单抗治疗肺癌的安全性与耐受性不佳

　　克唑替尼（Crizotinib）是一种再生淋巴瘤激酶( ALK)抑制剂，是治疗ALK转位阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物，然而肿瘤最终仍然会发生进展。免疫疗法，PD-1抑制剂纳武单抗（Nivolumab），在NSCLC癌患者中可产生持久的反应并提高整体生存期。那么将靶向治疗与免疫治疗结合起来是否可以使更多的患者产生反应并提高反应的持续性？在本研究中，使用纳武单抗+克唑替尼的治疗方式，对晚期ALK转位阳性NSCLC患者进行一线治疗，研究其安全性与耐受性以及整体反应情况。

　　入组患者：CheckMate 370临床实验E组，预计20例ALK转位阳性晚期NSCLC患者（实际接受治疗患者数为13）。用药方案：纳武单抗+克唑替尼 （每两周一次240mg纳武单抗静脉注射，每天两次250mg克唑替尼口服），安全性衡量方式：记录用药后100天内不良事件（AEs）和最严重毒性级别的出现频率。1、在数据截止时，共有5名（38%）患者出现了≥3级的肝脏毒性，5例患者在基线时的ALT和AST水平均在正常范围内，5例患者在登记前均未发生肝转移。2、13例患者的治疗效果中有5例（38%）患者肿瘤部分缓解，2例(15%)稳定型，3例（23%）发生进展，其余3例患者在疾病评估前停止治疗，无法确定肿瘤反应。

　　在该研究中，38%的患者出现了严重的肝脏毒性反应，纳武单抗（每两周一次240mg）+克唑替尼（每天两次250mg）的联合用药方式并未通过安全性与耐受性评估，E组的所有患者暂停登记并最终永久停止登记和联合治疗。联合用药引发这些严重不良事件的潜在机制尚不明朗，还需要进一步的讨论与验证。

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